Жидкие лекарственные формы

01Жидкая лекарственная форма: определение и границы темы

Жидкая лекарственная форма — это форма отпуска, в которой лекарственные вещества растворены, распределены или извлечены в жидкой среде. Врач назначает не «жидкость вообще», а конкретную систему: истинный раствор, капли, водное извлечение, настойку, экстракт, микстуру, эмульсию, суспензию или сироп. От вида системы зависят путь введения, точность дозы, устойчивость при хранении и то, какими единицами пишут пропись.

Приказ Минздрава России от 22.05.2023 № 249н, который действует с 1 сентября 2023 года до 1 сентября 2029 года, прямо относит к жидким формам растворы на водных и неводных растворителях, микстуры, водные извлечения из лекарственного растительного сырья, растворы высокомолекулярных веществ, растворы защищенных коллоидов, капли, суспензии и эмульсии. Настойки, экстракты и сиропы имеют собственные общие фармакопейные статьи. На экзамене по рецептуре они входят в ту же тему: их тоже отпускают жидкостью и выписывают объемом, а густые и сухие экстракты — граммами.

Твердые и мягкие формы составляют соседнюю тему и здесь не разбираются. Линименты по текучести близки к жидкостям, но в учебной рецептуре их обычно группируют с мягкими формами из-за нанесения на кожу. Юридический бланк и срок рецепта задает приказ № 1094н; в этой теме они только фон. Ядро ответа — что это за жидкая система и как записать ее так, чтобы фармацевт не мог прочитать пропись двояко.

Почему среда именно жидкая

В истинном растворе вещество уже распределено до отдельных ионов или молекул. Ложка или отмеренный объем несут ту же концентрацию, что и остальной флакон. Это и есть причина точности дозирования гомогенной жидкости. Суспензия и эмульсия устроены иначе: твердые частицы или капли другой жидкости не остаются равномерно взвешенными сами по себе. Без взбалтывания верхняя и нижняя порции — разные дозы. Поэтому неоднородность не косметический признак, а прямая причина обязательной сигнатуры «Перед употреблением взбалтывать».

Вода без консерванта — хорошая среда для микробов и для гидролиза. Аптечные водные формы поэтому живут недолго. Учебное пособие ИГМУ 2022 года связывает срок около 2–3 суток с потерей антимикробной, химической и физико-химической стабильности. Для настоев и отваров старые учебные страницы пишут «не более 3–4 дней» в прохладном месте. Источники не сходятся на одной цифре, и выдумывать единый абсолют не нужно: водное извлечение скоропортящееся, его не хранят неделями, а конкретный срок берут из частной статьи или отметки аптеки.

Жидкая форма нужна там, где порошок или таблетка неудобны. Ее можно дать внутрь, нанести наружно, закапать в глаз, ухо или нос, ввести парентерально. Разведение снижает местное раздражение ряда солей по сравнению с тем же веществом в порошке. Сироп исправляет вкус, что важно ребенку и пожилому человеку. Биодоступность часто выше, чем у формы, которой еще предстоит распасться. Платой служат объем, риск ошибки в каплях и короткий срок водных микстур.

Пропись отвечает фармацевту на четыре вопроса: что взять, в какой среде, сколько взять и что сделать с готовым объемом. Русская сигнатура после этого говорит уже пациенту: сколько, как часто и нужно ли взбалтывать. Латинская строка и русская сигнатура не подменяют друг друга.

02Как классифицируют жидкие формы

Одной классификации мало, потому что у жидкой формы сразу несколько независимых признаков. На экзамене их не смешивают: путь введения не заменяет тип дисперсной системы, а название «микстура» не отменяет того, что внутри может быть и раствор, и взвесь.

По дисперсной системе

Лекарственное вещество может быть твердым, жидким или газообразным, а среда — жидкой. От размера частиц и связи с этой средой зависит, гомогенна ли система и можно ли ее фильтровать как истинный раствор.

Истинный раствор — гомогенная система. Вещество находится в виде гидратированных ионов или молекул. Учебные диапазоны относят такие частицы к размеру меньше 1 нм. Компоненты не разделяются фильтрованием. Раствор прозрачен и в проходящем, и в отраженном свете, если нет посторонней мути. Именно поэтому сокращенная пропись раствора не требует слов «взбалтывать», пока в нем нет нерастворимой фазы.

Коллоидный раствор, или золь, — уже гетерогенная система. Учебный диапазон частиц — примерно от 1 до 100 нм. Золи проходят через обычные фильтры, но задерживаются ультрафильтрами, почти не диффундируют и в отраженном свете опалесцируют. Резкой границы с истинным раствором нет. Растворы защищенных коллоидов приказ № 249н называет отдельной жидкой формой; на рецептуре достаточно понимать, что это не грубая взвесь и не повод писать их как суспензию.

Суспензия — твердые частицы в жидкости. Учебный размер — от десятых долей микрометра до десятков микрометров и крупнее. Система мутная, седиментирует, частицы видны под микроскопом и задерживаются фильтром. Эмульсия — жидкость в несмешивающейся жидкости; капли в учебниках обычно описывают в диапазоне примерно 1–150 мкм, но бывают и мельче. И суспензию, и эмульсию нельзя считать дозированными, пока флакон не взболтан. Пособие ИГМУ прямо предупреждает, что между раствором, коллоидом, суспензией и эмульсией нет резкой грани. Поэтому в спорной прописи смотрят на растворимость вещества в данной среде, а не на красивое название.

Водные извлечения из растительного сырья часто комбинированы. В настое часть веществ истинно растворена, часть может быть в виде тонкой взвеси или эмульсии. Прозрачность настоя не обязательна, и это не делает его суспензией цинка оксида.

По пути, составу и растворителю

По применению формы делят на внутренние, наружные и инъекционные. Один и тот же раствор натрия хлорида 0,9% может быть наружным или инъекционным, но требования к растворителю и стерильности разные. Слово «раствор» их не уравнивает.

По составу форма простая, если действующее вещество одно, и сложная, если ингредиентов несколько. Сложность состава толкает к развернутой прописи и к распоряжению Misce. По природе среды различают водные и неводные формы: спиртовые, глицериновые, масляные. Среда задает не только растворимость, но и единицу измерения. Воду, спирт и водные растворы дозируют миллилитрами, масла и глицерин — граммами.

Капли в этой сетке — не пятый тип дисперсии. Это способ дозирования и обычно малый объем. Каплями можно назначить раствор, настойку, жидкий экстракт, суспензию для глаза. Настой и отвар отличаются режимом извлечения и частью растения, а не тем, что один «жиже» другого. Настойка отличается от настоя экстрагентом и тем, что ее не готовят пациенту на водяной бане в день отпуска. Эти различия раскрыты в своих разделах; классификация нужна, чтобы не начать ответ с случайного списка названий.

03Граммы, миллилитры и латинские падежи

Ошибка единицы измерения меняет состав сильнее, чем некрасивый почерк. Приказ № 249н задает три метода изготовления жидких форм, и пропись должна им соответствовать.

Что пишут в миллилитрах, а что в граммах

Массо-объемным методом изготавливают водные и водно-спиртовые растворы порошкообразных лекарственных средств. Твердое вещество пишут в граммах, итог — в миллилитрах. Один процент в такой системе означает 1 г вещества в 100 мл раствора, а не 1 г в 100 г.

Методом по массе изготавливают растворы в вязких и летучих растворителях, которые сами дозируют по массе, а также эмульсии и суспензии независимо от концентрации. По массе дозируют жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли, силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, деготь, ихтиол, эфирные масла, пергидроль и ряд других вязких или летучих жидкостей, перечисленных в приказе. Глицерин в этом приказе — медицинский, с 10–16% воды и плотностью 1,223–1,233 г/см³. Поэтому строка Glycerini 10 ml неверна: нужно Glycerini 10,0.

Методом по объему изготавливают растворы спирта этилового разной концентрации и растворы жидких стандартных фармакопейных жидкостей, кроме пергидроля. По объему дозируют воду очищенную, воду для инъекций, водные растворы, галеновые и новогаленовые средства: настойки, жидкие экстракты, а в аптечной практике также сиропы, когда их отмеряют как жидкий компонент микстуры.

Если в рецепте написано «вода», берут воду очищенную. Если растворитель не указан вообще, тоже берут воду очищенную. «Спирт» означает спирт этиловый, «эфир» — эфир диэтиловый медицинский, «глицерин» — глицерин медицинский. Приказ не назначает процент спирта по умолчанию. Концентрацию спирта пишут явно: источники не дают одной безопасной цифры взамен пропущенного процента. Вода для инъекций не подставляется молча вместо воды очищенной. Для парентерального водного раствора ее называют: Aquae pro injectionibus.

Массу твердых веществ и массу масел пишут с десятичной запятой: 0,5; 4,0; 10,0. Объем пишут в миллилитрах: 200 ml. Запятая в 10,0 — признак граммов. Ее нельзя заменить на «10 ml», если вещество дозируют по массе.

Почему родительный падеж

Recipe, сокращенно Rp.:, в учебной фармацевтической латыни для жидкостей управляет родительным падежом количества: «возьми раствора такого-то». Поэтому в сокращенной прописи слово формы стоит в родительном падеже единственного числа, а не в именительном и не в винительном.

Название вещества тоже стоит в родительном: Natrii chloridi, Glucosi, herbae Leonuri, corticis Quercus. Винительный падеж Solutionem или именительный Solutio после Rp.: — ошибка. Винительный в этой теме нужен не здесь: им в соседней теме пишут штучные твердые формы, Tabulettas. Жидкость не считают штуками, ее берут мерой, поэтому падеж родительный.

Часть растения тоже в родительном: herbae — травы, foliorum — листьев, florum — цветков, radicis — корня, rhizomatis — корневища, corticis — коры, fructuum — плодов. Для валерианы устойчивая формула — rhizomatis cum radicibus Valerianae.

Четыре способа показать концентрацию

Концентрацию водного раствора порошка можно записать по-разному, смысл должен совпасть.

В процентах: Solutionis Natrii chloridi 0,9% — 200 ml. Тире здесь разделитель, а не минус. Оно отделяет концентрацию от объема.

Раздельным перечислением: Natrii chloridi 1,8 и Aquae purificatae ad 200 ml. Предлог ad значит «до»: воды добавляют столько, чтобы общий объем стал 200 мл, а не «еще 200 мл сверх вещества». Без ad строка Aquae purificatae 200 ml может быть прочитана как 200 мл воды плюс объем или масса вещества. Для массо-объемного раствора экзаменационно надежнее ad, если врач хочет задать именно итог.

Отношением: Solutionis Furacilini 1:5000 — 500 ml означает 1 г вещества на 5000 мл раствора. Это не процент и не число доз.

Через массу вещества и объем: Solutionis Natrii bromidi 4,0 — 200 ml. Первое число — граммы вещества, второе — миллилитры раствора. Такая запись не тождественна записи настоя: у настоя первое число — масса сырья, а не масса чистого вещества.

Спиртовой раствор пишут с процентом спирта и объемом. Масляный раствор пишут по массе:

Rp.: Camphorae 1,0
     Olei Helianthi ad 50,0
     M.D.S. Наружное.

Это образец единиц, а не рекомендация дозы камфоры. Масло доведено до 50 г, не до 50 мл.

Subscriptio и сигнатура

D.S. — Da. Signa., «выдай, обозначь». Так заканчивают готовую однообъемную пропись, которую не нужно смешивать из нескольких строк: официнальный раствор, настойку, сироп.

M.D.S. — Misce. Da. Signa. Misce нужно, когда фармацевт растворяет, смешивает или доводит до объема. Развернутый раствор, микстура, смесь двух настоек требуют M.

M.f. emulsum и M.f. suspensio — Misce, fiat: смешай, чтобы получилась эмульсия или суспензия. Без fiat фармацевт может отпустить компоненты раздельно.

D.t.d. N. — Dentur tales doses, «пусть будут выданы такие дозы». После него пишут S., а не повторное D.S.: выдача уже названа. Так оформляют ампулы: D.t.d. N. 10 in ampullis.

Сигнатуру пишут по-русски. В ней называют разовую дозу, путь и кратность. Общие слова «внутреннее» и «известно» дозой не являются. Для суспензии и эмульсии добавляют взбалтывание. Условные объемы ложек в учебном пособии ИГМУ: столовая — 15 мл, десертная — 10 мл, чайная — 5 мл. Это ориентир сигнатуры, а не точный фармакопейный мерник для любой вязкой жидкости: густой сироп в ложке занимает не тот же объем, что вода. Если доза должна быть строгой, в сигнатуре лучше миллилитры.

04Растворы

Раствор — жидкая форма, полученная растворением одного или нескольких веществ в растворителе. Он предназначен для внутреннего, наружного или инъекционного применения. Истинный водный раствор прозрачен, осадка давать не должен. Если вещество в данной среде не растворяется, это уже не раствор, а суспензия или другая система, и пропись меняется.

Растворитель определяет и технологию, и строку. Водный и водно-спиртовой раствор порошка делают массо-объемно. Раствор в масле или глицерине — по массе. Раствор спирта и раствор жидкого стандартного фармакопейного препарата, кроме пергидроля, — по объему. Если растворитель не назван, это вода очищенная, но только для той формы, где вода вообще уместна. Инъекционный раствор на воде требует воды для инъекций, глазной магистральный раствор — режима стерильности. Молчаливая подстановка обычной очищенной воды в ампулу была бы другой лекарственной формой.

Сокращенная пропись

Сокращенно выписывают, когда фармацевт отпускает или готовит раствор известного состава и врачу не нужно перечислять растворитель. Слово Solutionis, вещество в родительном, концентрация, объем.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9% — 200 ml
     D.S. Для внутривенного введения.

Rp.: Solutionis Glucosi 5% — 200 ml
     D.S. Для внутривенного капельного введения.

Это образцы записи официнальных концентраций, а не схема инфузии для конкретного больного. Процент и объем должны быть согласованы с путем. Изотонический раствор натрия хлорида — 0,9% именно как массо-объемная концентрация: 0,9 г в 100 мл. Путать ее с 0,9 г на 100 г не нужно, для разбавленных водных растворов разница невелика, но правило записи другое.

Ампулы — та же сокращенная логика, но доз несколько:

Rp.: Solutionis Glucosi 40% — 20 ml
     D.t.d. N. 10 in ampullis
     S. Для внутривенного введения по назначению врача.

Объем 20 ml относится к одной ампуле. N. 10 — число таких ампул. Писать D.S. вместо S. после D.t.d. значит дважды командовать «выдай» и сбить число доз. Концентрацию 40% не переносят на флакон 200 ml: это была бы другая доза глюкозы.

Развернутая пропись

Развернуто пишут, когда состав собирает врач, растворитель нужно назвать или веществ несколько.

Rp.: Natrii bromidi 4,0
     Aquae purificatae ad 200 ml
     M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Четыре грамма бромида доводят водой очищенной до 200 мл. Это 2% массо-объемный раствор. Строка приведена как грамматика, а не как лечебная доза бромида: дозу врач берет из справочника, а не выводит из удобного процента. M.D.S. стоит потому, что раствор нужно изготовить, а не выдать готовую промышленную упаковку.

Спиртовой раствор без процента спирта неполон. Масляный раствор не заканчивают на ml. Стандартную жидкую фармакопейную субстанцию, которую дозируют объемом, не записывают как порошок с запятой. Пергидроль — известное исключение приказа: его дозируют по массе, в отличие от других жидких стандартных фармакопейных растворов.

Инъекционные и глазные растворы

Инъекционный раствор должен быть стерильным и свободным от пирогенов. Большой объем, который вводят в кровяное русло, обычно делают изотоничным, иначе растворитель сам становится повреждающим фактором. В магистральной прописи это видно по растворителю и по распоряжению:

Rp.: Natrii chloridi 0,9
     Aquae pro injectionibus ad 100 ml
     M. Sterilisetur!
     D.S. Для инъекционного введения по назначению врача.

Sterilisetur! — «пусть будет простерилизовано». Восклицательный знак здесь технологическое распоряжение, его не путают с отметкой о превышении высшей дозы на бланке. Готовые ампулы стерилизует производитель, поэтому в сокращенной ампульной прописи Sterilisetur! не дублируют: стерильность уже входит в лекарственную форму ампулы.

Глазные капли — тоже раствор или тонкая суспензия, но требования другие: стерильность, обычно изотоничность, малый объем, иногда консервант. Их пишут как капли, с путем в сигнатуре. Фильтр и режим изготовления фармацевт выбирает по виду системы. Истинный раствор можно фильтровать. Суспензию через бумажный фильтр не пропускают: фильтр задержал бы ту фазу, которая и является лекарством.

Раствор высокомолекулярного вещества, например слизи или раствора коллоида, может быть вязким и опалесцировать, оставаясь молекулярной или коллоидной системой. Его не называют суспензией только из-за вязкости. Вязкость меняет скорость отмеривания и иногда единицу, но не отменяет падежа Solutionis, если врач выписывает именно раствор.

05Капли

Капли — жидкая форма, которую дозируют каплями. Их назначают внутрь и наружно: в глаз, ухо, нос, иногда на слизистую. Капли не отдельный тип раствора по дисперсности. Это способ отмерить малый объем там, где ложка груба, а шприц пациенту не нужен.

Внутрь каплями дают настойки, жидкие экстракты и концентрированные растворы сильнодействующих веществ. Наружно — глазные, ушные и назальные формы. Объем флакона обычно небольшой: для глаза в учебных прописях часто 5–10 ml. Малый объем не отменяет концентрации. Две капли 1% раствора и две капли 0,1% раствора — разные дозы, хотя жест «капнуть» один и тот же.

Сколько капель в миллилитре

Стандартный учебный расчет для воды и водных растворов — 20 капель в 1 мл. Его используют, когда нужно перевести капли сигнатуры в объем флакона или проверить, не прячется ли в «20 каплях» слишком большая доза. Это расчет по обычному каплемеру, а не закон природы. Приказ № 249н требует, чтобы на штангласе с жидкостью было обозначено число капель в определенном объеме или массе именно для этой жидкости. Спиртовые капли мельче водных, потому что ниже поверхностное натяжение; в учебных таблицах для спирта часто называют около 40–60 капель в 1 мл, для масла — промежуточное число. Точная цифра зависит от каплемера, вязкости и плотности. Нельзя считать, что 1 мл любой настойки — это те же 20 капель, что и 1 мл воды. Если доза критична, ориентир — калиброванная капля или миллилитры, а не бытовой счет.

Как выписать

Готовые глазные капли официнальной концентрации пишут сокращенно:

Rp.: Solutionis Sulfacyli-natrii 20% — 10 ml
     D.S. Глазные капли. По 1–2 капли в оба глаза 3 раза в день.

Сигнатура называет путь. Без слов «глазные капли» флакон 10 ml можно принять за внутренние капли. Если капли — суспензия, добавляют взбалтывание. Магистральные глазные капли, которые аптека готовит сама, требуют стерилизации:

Rp.: Natrii chloridi 0,09
     Aquae pro injectionibus ad 10 ml
     M. Sterilisetur!
     D.S. Глазные капли.

0,09 г натрия хлорида на 10 мл — это 0,9% и образец изотонической среды, а не самостоятельное лечение. Растворитель назван водой для инъекций: в стерильной магистральной глазной прописи его указывают явно, а не подменяют молча обычной водой очищенной. Стерилизация формы остается отдельным распоряжением Sterilisetur!

Внутренние капли часто являются настойкой или жидким экстрактом, а не словом Guttae в родительном падеже. Пишут Tincturae или Extracti fluidi и объем флакона в миллилитрах. Число капель на прием стоит только в сигнатуре. Выписывать «20 капель» вместо объема флакона нельзя: фармацевт отпускает миллилитры, пациент отсчитывает капли.

Ушные и назальные капли подчиняются той же грамматике. Меняется путь в сигнатуре и иногда растворитель: масляные ушные капли дозируют по массе, водные — по объему. Слово «капли» в сигнатуре не превращает масло в миллилитры.

06Настои и отвары

Настой и отвар — водные извлечения из лекарственного растительного сырья. Их готовят извлечением водой при нагревании, а не растворением чистого вещества. Поэтому первое число в прописи — масса сырья в граммах, а не масса действующего начала и не процент.

Настой, Infusum, обычно получают из рыхлого сырья: листьев, цветков, травы. Отвар, Decoctum, — из плотного: коры, корней, корневищ, иногда плодов. Разница не в названии растения, а в том, сколько времени нужно воде, чтобы извлечь вещества из ткани. Плотная кора отдает их медленнее, чем тонкий лист. Если нагревать лист так же долго, как кору, часть летучих веществ уйдет. Если кору нагревать так же кратко, как лист, извлечение будет бедным.

Режим, который объясняет пропись

В учебной технологии сырье измельчают, заливают водой комнатной температуры и ставят на кипящую водяную баню. Настой обычно выдерживают около 15 минут и затем охлаждают при комнатной температуре не менее 45 минут. Отвар нагревают около 30 минут и охлаждают около 10 минут. После этого сырье отжимают и водой доводят объем до указанного в рецепте. Эти минуты — режим аптеки, их не пишут в рецепте. Врач пишет Infusi или Decocti, а фармацевт по этому слову выбирает режим.

Сырье поглощает воду. Чтобы готовый объем совпал с прописью, аптека учитывает коэффициент водопоглощения и берет воды больше, чем конечный объем. Врач этот коэффициент в рецепт не вписывает. Он задает массу сырья и объем готового извлечения.

Из сырья, богатого дубильными веществами, отвар процеживают горячим, сразу после бани. Иначе дубильные вещества при остывании оседают на сырье и увлекают с собой часть извлеченного. Учебные примеры такого сырья — кора дуба, корневища ревеня. Листья толокнянки — экзаменационное исключение из правила «лист значит настой». Из них готовят отвар: арбутин из кожистого листа полнее извлекается при кипячении, а дубильные вещества требуют горячего процеживания, иначе связывают арбутин обратно. Листья сенны в пособиях часто процеживают после охлаждения, чтобы не потерять антрагликозиды; деталь процеживания в источниках расходится, и ее не превращают в абсолют для любого листа.

Корневища с корнями валерианы плотные, и по общему правилу из них ждали бы отвар. Готовят настой. Длительное кипячение уносит эфирное масло, ради которого сырье и назначают. Это второе обязательное исключение: валериана — Infusi, не Decocti, хотя в названии есть корневище.

Соотношение, если врач его не написал

Если указаны и масса сырья, и объем, фармацевт следует прописи, а не умолчанию. Если указан только объем, включают учебное соотношение.

Для большинства несильнодействующего сырья умолчание — 1:10. Из 1 части сырья получают 10 объемных частей извлечения: на 200 ml настоя берут 20 г травы. Для ограниченного списка учебники задают 1:30. Устойчиво называют траву горицвета и корневища с корнями валерианы; часто добавляют траву ландыша и корень истода. Списки пособий не совпадают дословно, поэтому на экзамене называют принцип и эти примеры, а не выдуманный полный перечень. Для сырья с сильнодействующими веществами учебное соотношение 1:400; обычные примеры — трава термопсиса и листья наперстянки. Часть старых пособий пишет, что 1:400 берут только когда так указал врач. Расхождение существует: если пропись уже содержит и граммы, и миллилитры, спорить с умолчанием не нужно, исполняют написанное.

Срок хранения водного извлечения короткий. Называют и около 2 суток в холоде, и 2–3 суток, и не более 3–4 дней. Это не повод выбрать понравившуюся цифру и выдать ее за фармакопейный абсолют. В ответе достаточно сказать, что настой и отвар скоропортящиеся, их не запасают впрок, а срок конкретной серии определяет документация.

Пропись

Rp.: Infusi herbae Leonuri 20,0 — 200 ml
     D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

20,0 — граммы травы пустырника, 200 ml — готовый настой. Соотношение 1:10. Пустырник здесь пример несильнодействующего сырья, а столовая ложка — образец сигнатуры, не универсальная доза любой травы.

Rp.: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae 6,0 — 180 ml
     D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

6 г на 180 мл — это 1:30. Слово Infusi обязательно, хотя сырье — корневище с корнями. Если написать только Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae 180 ml, фармацевт сам возьмет сырье по умолчанию 1:30, то есть 6 г. Оба варианта законны, но первый не оставляет долю на догадку.

Rp.: Decocti corticis Quercus 10,0 — 100 ml
     D.S. Для полоскания.

Кора дуба — плотное дубильное сырье, поэтому Decocti, и процеживать его будут горячим. Для полоскания сигнатура не должна выглядеть как «внутрь».

Настой и отвар можно заменить экстрактом-концентратом, если он стандартизован к сырью, например 1:1 или 1:2. Концентрат берут в количестве, эквивалентном массе сырья, и растворяют до нужного объема. Для врача пропись может остаться в виде Infusi: аптека имеет право изготовить извлечение из концентрата, если это допускает документация. Путать такой концентрат с жидким экстрактом, который пациент пьет каплями, нельзя. Концентрат — полупродукт водного извлечения, жидкий экстракт — готовая спиртовая или иная форма.

07Настойки и экстракты

Настойка и экстракт — тоже извлечения, но не водная микстура сегодняшнего дня. Настойку готовят на спирте или водно-спиртовой смеси и не удаляют экстрагент. Экстракт концентрируют; экстрагентом может быть вода, спирт или масло. Отпускают их как готовую жидкость или, для густого и сухого экстракта, как массу. Врач не указывает процент спирта и не пишет массу сырья. Он называет готовую форму, объем или массу и способ приема.

Настойка

По общей фармакопейной статье настойки — обычно окрашенные спиртовые или водно-спиртовые извлечения из высушенного или свежего растительного сырья, реже из сырья животного происхождения. Их получают без нагревания и без удаления экстрагента: спирт остается в препарате. Методы — мацерация, перколяция или иной валидированный способ. Настойки бывают простые, из одного сырья, и сложные, из смеси.

Соотношение задает фармакопея, а не строка рецепта. Из одной массовой части сырья получают 5 объемных частей настойки. Если сырье содержит алкалоиды или сердечные гликозиды, получают 10 объемных частей, если частная статья не говорит иное. Пять и десять — не концентрация спирта. Это отношение сырья к готовой настойке. Настойка красавки поэтому жиже по сырью, чем настойка валерианы: 1:10 против обычного 1:5. Частные статьи могут задать другое отношение, например для отдельных несильнодействующих настоек. В рецепт это отношение не переписывают.

После экстракции настойку отстаивают при температуре не выше 8–10 °C не менее 2 суток и фильтруют. При хранении, особенно комплексных настоек, допускается небольшой осадок балласта, если в нем нет веществ, по которым настойку стандартизуют. Это не повод писать «взбалтывать» во все настойки подряд и не повод считать настойку суспензией. Хранят в защищенном от света месте, по статье — при 15–25 °C, если частная документация не задает иной режим.

Пропись сокращенная, объем в миллилитрах, дозировка каплями в сигнатуре:

Rp.: Tincturae Valerianae 25 ml
     D.S. По 20–30 капель 3 раза в день.

Число капель — пример сигнатуры для этой настойки, а не шаблон для любой настойки. Настойку красавки теми же 20–30 каплями не копируют: сырье потентное, дозу берут из справочника.

Две настойки смешивают через ana и M.D.S.:

Rp.: Tincturae Valerianae
     Tincturae Leonuri ana 10 ml
     M.D.S. По 20–30 капель 3 раза в день.

ana значит «поровну»: 10 мл каждой, не 10 мл смеси. M. нужно, потому что фармацевт смешивает две жидкости. Писать процент или часть растения в официнальной настойке не нужно: Tincturae Valerianae уже называет стандартный препарат. Добавлять foliorum или rhizomatis здесь — лишнее и может быть прочитано как сырье для настоя.

Настой и настойка расходятся по четырем осям. Настой водный, экстемпоральный, скоропортящийся, дозируется ложками, в прописи есть масса сырья. Настойка спиртовая или водно-спиртовая, официнальная, устойчивее, дозируется каплями, сырье в рецепте не взвешивают. Общие буквы «наст-» — главная ловушка устного ответа.

Экстракт

Экстракт — концентрированное извлечение из растительного сырья, реже из животного. По консистенции общая фармакопейная статья XIV издания делит их так. Сухой экстракт, Extractum siccum, — сыпучая порошкообразная масса с влагой не более 5%. Густой, Extractum spissum, — вязкая масса с влагой не более 25%. Жидкий, Extractum fluidum, — подвижная, иногда маслянистая жидкость. С 1 сентября 2023 года эта статья XIV издания заменена статьей XV издания. Пороги влаги остаются рабочим учебным ориентиром консистенции; если частная статья задает иной предел, исполняют ее, а не память о XIV.

Жидкий экстракт обычно соответствует сырью 1:1: из одной части сырья получают одну часть экстракта. Реже частная статья задает 1:2. Поэтому жидкий экстракт концентрированнее обычной настойки 1:5. Капля экстракта не равна капле настойки того же растения. Экстракты-концентраты стандартизуют к сырью в отношениях вроде 1:1 или 1:2 и используют, чтобы заменить сырье при изготовлении настоев и отваров. Это производственный эквивалент, а не повод пить концентрат каплями вместо назначенного настоя.

Жидкий экстракт после изготовления выдерживают на холоде не менее 2 суток, чтобы осел балласт. При хранении небольшой осадок допустим, если в нем нет стандартизуемых веществ. Для таких жидких экстрактов предусмотрена надпись «Перед употреблением взбалтывать». Ее ставят, когда осадок ожидаем, а не в каждую строку автоматически.

Жидкий экстракт выписывают как настойку, объемом:

Rp.: Extracti Crataegi fluidi 25 ml
     D.S. По 20 капель 3 раза в день.

Слово fluidi обязательно. Без него Extracti Crataegi можно прочитать как густой или сухой, а их пишут в граммах. Двадцать капель здесь снова образец сигнатуры, не доза для всякого экстракта.

Густой и сухой экстракты дозируют граммами, с десятичной запятой, и указывают консистенцию: spissi или sicci. Их часто включают в другие формы, в том числе твердые. Число граммов потентного экстракта, например красавки, берут из справочника высших доз. Выводить его из соотношения 1:1 нельзя: 1:1 относится к жидкому экстракту и к массе сырья, а не к разовой дозе сухого экстракта. В этой теме достаточно правила единиц. Саму твердую форму, в которую сухой экстракт могут поместить, не разбирают.

Масляный экстракт — извлечение маслом. Его дозируют по массе, как масло, и не подписывают миллилитрами только потому, что он жидкий.

08Микстуры

В рецептуре медицинского вуза микстура — жидкая форма для внутреннего применения, собранная из нескольких ингредиентов в одной жидкой среде. Среда чаще водная: вода очищенная, настой или отвар. В нее входят растворимые соли, сироп, настойки, жидкие экстракты, иногда нерастворимая фаза. Пособие ИГМУ 2022 года говорит шире: микстурами там называют все жидкие формы для внутреннего применения. На экзамене по прописи безопаснее узкое значение. Если форма однокомпонентная и официнальная, ее называют раствором, настойкой или сиропом. Микстурой называют то, что фармацевт смешивает по развернутой прописи. Широкое технологическое слово не отменяет этой разницы в рецепте.

Микстура может быть прозрачным раствором, опалесцировать от настоек или мутнеть, если в ней есть суспензионная или эмульсионная часть. Внешний вид не выбирают по вкусу. Он следует из растворимости. Прозрачную микстуру не подписывают «взбалтывать» без причины. Мутную подписывают обязательно: иначе ложки неравномерны.

Как собирается доза

Врач задает общий объем на несколько приемов, обычно на дни, а не на одну ложку. Разовую дозу пишет в сигнатуре. Столовая ложка водной микстуры в учебном счете — около 15 мл. Объем 180 ml тогда близок к 12 таким ложкам, 200 ml — к 13. Это проверка правдоподобия, а не обязанность подгонять всякий рецепт под 180. Если нужен точный прием, пишут миллилитры.

Твердые растворимые вещества в микстуре стоят в граммах. Их растворяют в водной фазе. Настойки, жидкие экстракты и сиропы добавляют к уже процеженному извлечению, а не кипятят вместе с сырьем: спирт и сахар не должны уходить на водяной бане, а настойка не является сырьем для отвара. Этот порядок объясняет, почему в прописи настой написан первой строкой с объемом, а сироп и настойка — следующими строками в миллилитрах. Фармацевт готовит извлечение, процеживает, растворяет соли, затем добавляет жидкости, которые нагревать не нужно.

Rp.: Infusi herbae Leonuri 12,0 — 180 ml
     Natrii bromidi 3,0
     Sirupi simplicis 20 ml
     M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

12 г травы на 180 мл — отношение 1:15. Оно не равно умолчанию 1:10, и это нормально: врач указал оба числа, фармацевт не «исправляет» их до 1:10. Три грамма бромида и 20 мл сиропа — образец строя прописи, не рекомендуемая доза. M.D.S. обязателен: ингредиенты нужно смешать. D.S. без Misce оставил бы неясным, отпускать ли три позиции отдельно.

Если смешивают только настойки, настоя в прописи нет, но M. остается. Если к микстуре добавлена нерастворимая соль, форма перестает быть истинным раствором в чистом виде. Тогда в subscriptio уместно M.f. suspensio или ясное указание взвеси, а в сигнатуре — взбалтывание. Назвать мутную систему просто микстурой и промолчать про взбалтывание — потерять дозу.

Сироп в микстуре — корригент вкуса и одновременно жидкость, которую учитывают в объеме. Его не прячут в слово «по вкусу». Объем сиропа пишут в миллилитрах. Если сироп занимает заметную долю, водную фазу доводят с учетом этого объема, иначе флакон перельется через заданные 180 ml. В учебной развернутой прописи это видно по тому, что настой уже задан как 180 ml, а сироп стоит следующей строкой: аптека должна понять, входит ли сироп в эти 180 ml или добавляется сверх. Чтобы не было двойного чтения, объем водной фазы и объем сиропа согласуют. Надежная привычка — писать водную фазу до того объема, который остается после сиропа, либо прямо задать общий объем так, чтобы фармацевт не складывал два итога. В образце выше 180 ml — водное извлечение, 20 ml сиропа стоят отдельно; на экзамене такую пропись читают как извлечение плюс сироп и не считают 180 ml уже содержащими сироп, если это не сказано.

Микстура для внутреннего применения не стерилизуется фразой Sterilisetur! только потому, что в ней есть вода. Стерилизация нужна инъекции и глазу, а не столовой ложке. Лишняя команда стерилизовать изменила бы состав: нагрев разрушит настой и унесет спирт настойки.

09Эмульсии и суспензии

Эмульсия и суспензия — грубодисперсные жидкие системы. Их объединяет неустойчивость и правило взбалтывания. Различает их дисперсная фаза: у эмульсии это капли другой жидкости, у суспензии — твердые частицы.

Приказ № 249н изготавливает и эмульсии, и суспензии методом по массе независимо от концентрации. Итог в последовательной прописи поэтому пишут в граммах: 100,0, а не 100 ml. В старых учебных бланках суспензию иногда подписывали миллилитрами. На экзамене важнее не смешать правила: водный истинный раствор — миллилитры, эмульсия и суспензия — масса. Если готовая промышленная суспензия отпущена во флаконе с маркировкой объема, это объем упаковки производителя, а не отмена массового метода для магистральной взвеси.

Эмульсия

Эмульсия — система из двух взаимно нерастворимых жидкостей. Для приема внутрь типична эмульсия масла в воде: масло раздроблено на капли, вода снаружи. Капли стремятся слиться, поэтому нужен эмульгатор. Им может быть специально добавленное вещество, например желатоза или камедь, или собственные белки и слизь семян. Без эмульгатора капли коалесцируют, масло всплывает, и ложка со дна почти не содержит масла, а последняя порция содержит его слишком много. Взбалтывание перед приемом восстанавливает распределение на время приема. Оно не заменяет эмульгатор при изготовлении: взболтать уже расслоившуюся систему без эмульгатора можно, устойчивой она не станет.

Если врач пишет масло, эмульгатор и воду, он задает состав сам. Учебный расчет 10% масляной эмульсии часто записывают отношением масло : эмульгатор : вода = 2 : 1 : 17. Две части масла, одна часть эмульгатора и 17 частей воды дают 20 частей, масло составляет 2/20, то есть 10%. В пропись попадает масса масла и общая масса, а не эта пропорция словами. Первичную эмульсию, «корпус», получают с небольшой долей воды, затем разбавляют остальной водой. Сколько воды идет в корпус, зависит от эмульгатора и метода. Это технология аптеки. Врач ее не копирует в рецепт и не заучивает как единственное отношение 2:1:1.

Если концентрация масляной эмульсии в учебной задаче не указана, часто готовят 10%. Это учебное умолчание, его лучше подтвердить явной записью 10%, чем оставлять на обычай. Семенные эмульсии, где эмульгатор уже есть в семени, при неуказанной концентрации обычно считают 1:10: 10 г семян на 100 г эмульсии. Семя — не готовое масло, и подставлять в семенную эмульсию отношение 2:1:17 нельзя.

Rp.: Olei Ricini 20,0
     Gelatosae 10,0
     Aquae purificatae ad 200,0
     M.f. emulsum
     D.S. На один прием. Перед употреблением взбалтывать.

20 г масла на 200 г эмульсии — 10%, эмульгатора 10 г, то есть половина массы масла, в духе отношения 2:1. ad 200,0 — до общей массы 200 г. M.f. emulsum не дает отпустить масло и воду раздельно. Сигнатура «на один прием» показывает, что весь объем может быть одной дозой; для другой эмульсии прием будет другим. Взбалтывание обязательно. Это образец строя, а не доза касторового масла для всякого пациента.

Сокращенно:

Rp.: Emulsi olei Persicorum 10% — 100,0
     D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Перед употреблением взбалтывать.

Emulsi — родительный падеж. Процент и масса согласованы. Ложка без взбалтывания дозировала бы воду или масло, а не 10% эмульсию.

Суспензия

Суспензию выбирают, когда твердое вещество в данной среде не растворяется, а дать его нужно в жидкости: наружно, в глаз, внутрь, если другой формы нет. Частицы оседают. Скорость оседания тем больше, чем крупнее частица и чем больше разница плотностей. Измельчение увеличивает поверхность и замедляет седиментацию, но не отменяет ее. Поэтому «хорошо растерто» не заменяет надпись о взбалтывании.

Пасту и мазь сюда не переносят: это мягкие формы соседней темы. Суспензия остается текучей жидкостью с осадком. Если осадок не поднимается при взбалтывании, форма испорчена: доза невосстановима. Ресуспендируемость — свойство годной суспензии, а не второстепенный внешний признак.

Rp.: Zinci oxydi 10,0
     Aquae purificatae ad 100,0
     M.f. suspensio
     D.S. Наружное. Перед употреблением взбалтывать.

10 г цинка оксида на 100 г взвеси — 10% по массе. Цинка оксид в воде не растворяют, и писать Solutionis было бы ложной командой фильтровать и ожидать прозрачности. Сокращенная форма — Suspensionis Zinci oxydi 10% — 100,0 с той же сигнатурой.

Глазная суспензия дополнительно стерильна и обычно имеет малый объем. Взбалтывание тем важнее: во флаконе 5–10 г ошибка в осадке меняет дозу капли резко. Промышленную суспензию для глаза выписывают сокращенно, с путем и взбалтыванием, без выдуманных стабилизаторов. Стабилизатор выбирает производитель или, в магистральной прописи, фармацевт по правилам изготовления. Врач не заполняет пропись вспомогательными веществами, которых не задавал.

Суспензию не фильтруют как раствор. Бумажный фильтр задержал бы твердую фазу, и пациент получил бы почти чистый растворитель. Это прямое следствие грубой дисперсности, а не произвол аптеки.

10Сиропы и как не перепутать формы

Сироп — жидкая форма для приема внутрь, по общей фармакопейной статье преимущественно концентрированный раствор сахаров с действующими и вспомогательными веществами. Обычно это прозрачная вязкая сладкая жидкость. В зависимости от состава она может опалесцировать или быть гетерогенной, чаще суспензией, и иметь свой цвет и запах. Требования статьи распространяются и на сиропы, полученные растворением порошков и гранул.

Сахар или другую сиропообразующую субстанцию растворяют в воде при нагревании до кипения. По статье обычная концентрация сиропообразователя — не менее 45% (м/м). Готовый сироп фильтруют, а действующие вещества, настойки, экстракты и консерванты вводят после охлаждения: кипячение с настойкой унесло бы спирт и могло разрушить извлеченные вещества. Классический сахарный сироп в старых прописях часто называют 64%. Действующая статья этого числа как единственной нормы не фиксирует. Она говорит «обычно не менее 45% (м/м)». На экзамене 64% можно вспомнить как исторический ориентир простого сахарного сиропа, но не как универсальный порог всякого сиропа. Высокая доля сахара сама тормозит микробный рост, однако статья все равно допускает консерванты: спирт, эфиры парабена, сорбиновую кислоту и ее соли, натрия бензоат. Сладость не равна стерильности.

Хранят сиропы по статье в защищенном от света месте при 8–15 °C, если частная документация не задает иное. Кристаллизация сахара — признак нарушения, а не «густоты от природы». В упаковке может быть мерная ложка или колпачок: дозу сиропа не обязаны считать бытовой чайной ложкой, если производитель дал мерник.

Официнальный сироп выписывают сокращенно, в миллилитрах:

Rp.: Sirupi Althaeae 100 ml
     D.S. По 1 чайной ложке 3 раза в день.

Sirupi — родительный падеж. Алтейный сироп — готовый препарат, часть растения и процент сахара в рецепт не добавляют. Чайная ложка — учебный ориентир около 5 мл, режим выбирает врач. В микстуре тот же сироп пишут отдельной строкой в миллилитрах как корригент, а не как единственное действующее вещество.

Простой сахарный сироп, Sirupus simplex, в развернутой микстуре — вспомогательная жидкость. Лекарственный сироп — самостоятельная форма или источник вещества. Их не смешивают в устном ответе: один исправляет вкус, другой может быть самим лекарством.

Сравнение форм, которые путают

Логика таблицы одна. Сначала решают, растворено вещество, извлечено водой, извлечено спиртом или распределено как отдельная фаза. Потом выбирают падеж и единицу. Потом пишут распоряжение фармацевту и только после этого — русскую дозу пациенту. Если эти три шага не перепутать, сокращенная и развернутая прописи собираются сами.

Готовую промышленную жидкость не расписывают вымышленными вспомогательными веществами. Магистральную форму не сводят к одному слову Solutionis, если врач сам задал состав. Исправления в бланке недопустимы так же, как в любой другой прописи: жидкая форма этого запрета не отменяет и не смягчает.

11На экзамене

12Частая ошибка